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Vivitrol Vivitrol & reg; (Naltrexone per sospensione iniettabile a rilascio prolungato) è fornita come una formulazione microsfere di naltrexone per la sospensione, da somministrare per iniezione intramuscolare. Naltrexone è un antagonista degli oppioidi con poco, se del caso, attività agonista oppioide. Naltrexone è designato chimicamente come morphinan-6-one, 17- (ciclopropilmetile) -4,5-epossi-3,14-diidrossi (5 & alpha;) (CAS Registry # 16590-41-3). La formula molecolare è C 20 H 23 NO 4 e il suo peso molecolare è 341,41 in forma anidra (cioè & lt; 1% di contenuto massimo di acqua). La formula di struttura è: Base Naltrexone anidra è un off-bianco ad una polvere marrone chiaro con un punto di 168-170 & ordm fusione; C (334-338 & ordm; F). È insolubile in acqua ed è solubile in etanolo. Vivitrol è fornito come una scatola contenente una fiala ciascuna delle microsfere Vivitrol e diluente, una siringa da 5 ml, uno & frac12; pollici ago preparazione calibro 20, e due 1 & frac12; pollici calibro 20 aghi di amministrazione con dispositivo di sicurezza. microsfere Vivitrol consistono in una sterile, di colore biancastro alla luce la polvere marrone che è disponibile in un punto di forza dosaggio di 380 mg di naltrexone per flaconcino. Naltrexone è incorporato in 75:25 polilattide-co-glicolico (PLG) ad una concentrazione di 337 mg di naltrexone per grammo di microsfere. Il diluente è una soluzione limpida, incolore. La composizione del diluente comprende sale di sodio carbossimetilcellulosa, polisorbato 20, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili. Le microsfere devono essere sospesi nel diluente prima dell'iniezione. FARMACOLOGIA CLINICA: farmacodinamica Meccanismo di azione Naltrexone è un antagonista degli oppioidi con la più alta affinità per il recettore mu per gli oppioidi. Naltrexone ha pochi, se qualsiasi, azioni intrinseche oltre alle sue oppioidi isolanti. Tuttavia, lo fa produrre alcuni costrizione pupillare, da un meccanismo sconosciuto. La somministrazione di Vivitrol non è associato con lo sviluppo di tolleranza o dipendenza. Nei soggetti fisicamente dipendenti da oppiacei, Vivitrol sarà precipitare il ritiro della sintomatologia. Occupazione di recettori degli oppioidi da naltrexone può bloccare gli effetti dei peptidi oppioidi endogeni. I meccanismi neurobiologici responsabili per la riduzione del consumo di alcol osservata in pazienti alcol-dipendenti trattati con naltrexone non sono del tutto chiari. Tuttavia, il coinvolgimento del sistema degli oppioidi endogeni è suggerito da dati preclinici. naltrexone blocca gli effetti di oppioidi da parte competitiva vincolanti a recettori degli oppioidi. Questo rende il blocco prodotto potenzialmente superabile, ma il superamento completo blocco naltrexone con la somministrazione di oppioidi può causare sintomi recettore-mediata non-oppioidi, come il rilascio di istamina. Vivitrol non è una terapia repulsivo e non causa una reazione disulfiram simile sia come risultato di oppiacei o etanolo ingestione. farmacocinetica Vivitrol è un rilascio prolungato, la formulazione di microsfere di naltrexone progettato per essere somministrati per via intramuscolare (IM) gluteo iniezione ogni 4 settimane o una volta al mese. Dopo l'iniezione IM, il profilo temporale concentrazione naltrexone plasma è caratterizzato da un picco iniziale transitorio, che si verifica circa 2 ore dopo l'iniezione, seguita da un secondo picco osservate circa 2 - 3 giorni dopo. A partire circa 14 giorni dopo la somministrazione, le concentrazioni lentamente declino, con livelli misurabili per più di 1 mese. concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) per il naltrexone e 6 & beta; - naltrexol (il principale metabolita) in seguito alla somministrazione Vivitrol sono proporzionali alla dose. Rispetto alla somministrazione orale giornaliera con naltrexone 50 mg più di 28 giorni, l'esposizione totale naltrexone è 3-4 volte superiore in seguito alla somministrazione di una singola dose di 380 mg Vivitrol. Lo stato stazionario è raggiunto alla fine dell'intervallo di dosaggio dopo la prima iniezione. Non vi è un accumulo minimo (& lt; 15%) di naltrexone o 6 & beta; - naltrexol sulla somministrazione ripetuta di Vivitrol. In vitro dati dimostrano che il legame alle proteine plasmatiche naltrexone è bassa (21%). Naltrexone è ampiamente metabolizzato nell'uomo. La produzione del metabolita primario, 6 & beta; - naltrexol, è mediata da diidrodiolo deidrogenasi, una famiglia di enzimi citosolico. Il sistema del citocromo P450 non è coinvolto nel metabolismo naltrexone. Due altri metaboliti secondari sono 2-idrossi-3-metossi-6 & beta; - naltrexol e 2-idrossi-3-metossi-naltrexone. Naltrexone ei suoi metaboliti sono anche coniugati a formare prodotti glucuronidi. - Passare prima - naltrexol viene generato in seguito alla somministrazione IM di Vivitrol rispetto alla somministrazione di naltrexone orale a causa di una riduzione del metabolismo epatico; significativamente meno 6 e beta. Eliminazione di naltrexone e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine, con un minimo di escrezione di naltrexone invariato. L'emivita di eliminazione di naltrexone dopo somministrazione Vivitrol è da 5 a 10 giorni ed è dipendente dalla erosione del polimero. L'emivita di eliminazione di 6 & beta; - naltrexol dopo somministrazione Vivitrol è da 5 a 10 giorni. Insufficienza epatica. La farmacocinetica di Vivitrol non sono alterati nei soggetti con lieve o moderata insufficienza epatica (gruppi A e B della classificazione di Child-Pugh). L'aggiustamento della dose non è richiesto nei soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata. farmacocinetica Vivitrol non sono stati valutati in soggetti con insufficienza epatica grave (vedi PRECAUZIONI). Insufficienza renale. Un'analisi farmacocinetica di popolazione indicato renale lieve (clearance della creatinina di 50-80 ml / min) insufficienza avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica Vivitrol e che nessun aggiustamento del dosaggio è necessario (vedi PRECAUZIONI). farmacocinetica Vivitrol non sono state valutate in soggetti con insufficienza renale moderata o grave (vedi PRECAUZIONI). Genere. In uno studio su soggetti sani (n = 18 femmine e 18 maschi), il genere non ha influenzato la farmacocinetica di Vivitrol. Età. La farmacocinetica di Vivitrol non sono state valutate nella popolazione geriatrica. Corsa. L'effetto della razza sulla farmacocinetica di Vivitrol non è stato studiato. Pediatria. La farmacocinetica di Vivitrol non è stata valutata in una popolazione pediatrica. Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica clinici con Vivitrol. Naltrexone antagonizza gli effetti dei farmaci oppioidi contenenti, come tosse e raffreddore, Preparati antidiarroici e analgesici oppiacei (vedi PRECAUZIONI). STUDI CLINICI: L'efficacia di Vivitrol nel trattamento della dipendenza da alcol è stata valutata in un 24 settimane, controllato con placebo, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di alcol dipendenti (criteri DSM-IV) ambulatoriali. I soggetti sono stati trattati con una iniezione ogni 4 settimane di Vivitrol 190 mg, Vivitrol 380 mg o placebo. naltrexone orale non è stata somministrata prima delle iniezioni iniziali o successive del farmaco in studio. Sostegno psicosociale è stato fornito a tutti i soggetti in aggiunta ai farmaci. I soggetti trattati con Vivitrol 380 mg hanno dimostrato una maggiore riduzione dei giorni di bere pesante rispetto a quelli trattati con placebo. Bere pesante è stata definita come self-report di 5 o più bevande standard, consumate in un dato giorno per i pazienti di sesso maschile e 4 o più bicchieri di pazienti di sesso femminile. Tra il sottogruppo di pazienti (n = 53, l'8% della popolazione totale dello studio) che si sono astenuti completamente dal bere durante la settimana prima della prima dose di farmaco, rispetto ai pazienti trattati con placebo, quelli trattati con Vivitrol 380 mg non ha avuto una maggiore riduzione del numero di giorni bere e il numero di giorni pesanti potabile. In questo sottogruppo, i pazienti trattati con Vivitrol sono stati anche più probabile che i pazienti trattati con placebo per mantenere la completa astinenza durante il trattamento. Gli stessi effetti del trattamento non erano evidenti tra il sottogruppo di pazienti (n = 571, 92% della popolazione dello studio totale) che sono stati attivamente bere al momento dell'inizio del trattamento. INDICAZIONI E USO: Vivitrol è indicato per il trattamento della dipendenza da alcol nei pazienti che sono in grado di astenersi da alcol in ambiente ambulatoriale prima di iniziare il trattamento con Vivitrol. I pazienti non devono essere attivamente bere al momento della somministrazione iniziale Vivitrol. Il trattamento con Vivitrol dovrebbe essere parte di un programma di gestione che comprende il supporto psico-sociale. CONTROINDICAZIONI: Vivitrol è controindicato in: I pazienti trattati con analgesici oppiacei (vedi Precauzioni). I pazienti con dipendenza da oppiacei corrente fisiologica (vedi AVVERTENZE). I pazienti in astinenza da oppiacei acuta (vedi AVVERTENZE). Qualsiasi persona che ha fallito la prova sfida naloxone o ha uno schermo urine positivo per gli oppioidi. I pazienti che hanno precedentemente esposto ipersensibilità al naltrexone, PLG, carbossimetilcellulosa, o qualsiasi altro componente del diluente. AVVERTENZE: epatotossicità Naltrexone ha la capacità di causare danno epatocellulare quando somministrato in dosi eccessive. Naltrexone è controindicato in caso di insufficienza epatica acuta epatite o, e il suo uso nei pazienti con malattia epatica attiva deve essere attentamente valutata alla luce dei suoi effetti epatotossici. Il margine di separazione tra la dose apparentemente sicura di naltrexone e la dose che causa danno epatico appare solo cinque volte o meno. Vivitrol non sembra essere un hepatotoxin alle dosi consigliate. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di danno epatico e invitati a rivolgersi al medico in caso di sintomi di epatite acuta. L'utilizzo di Vivitrol deve essere interrotto in caso di sintomi e / o segni di epatite acuta. polmonite eosinofila Negli studi clinici con Vivitrol, ci fu un caso diagnosticato e un caso sospetto di polmonite eosinofila. In entrambi i casi necessari il ricovero in ospedale, e si sono risolti dopo il trattamento con antibiotici e corticosteroidi. Se una persona che riceve Vivitrol sviluppare dispnea progressiva e ipossiemia, la diagnosi di polmonite eosinofila deve essere considerata (vedi REAZIONI AVVERSE). I pazienti devono essere avvertiti del rischio di polmonite eosinofila, e invitati a rivolgersi al medico dovrebbero sviluppare sintomi di polmonite. I medici dovrebbero prendere in considerazione la possibilità di polmonite eosinofila nei pazienti che non rispondono agli antibiotici. Unintended Precipitazione di oppioidi ritiro Per prevenire il verificarsi di una sindrome di astinenza acuta (ritiro) in pazienti dipendenti da oppiacei, o esacerbazione di una sindrome subclinica di astinenza preesistente, i pazienti devono essere oppioidi-libera per un minimo di 7-10 giorni prima di iniziare il trattamento Vivitrol. Poiché l'assenza di un farmaco oppioide nelle urine spesso non è una prova sufficiente che un paziente è privo di oppioide, un test naloxone deve essere impiegato se il medico prescrivente sente vi è il rischio di provocare una reazione di astinenza dopo somministrazione di Vivitrol. Oppioidi Overdose D opo un tentativo di superare oppiacei blocco Vivitrol non è indicato a scopo di blocco oppioide o il trattamento della dipendenza da oppiacei. Anche se Vivitrol è un potente antagonista con un effetto farmacologico prolungato, il blocco prodotto da Vivitrol è superabile. Ciò pone un rischio potenziale per gli individui che tentano, da soli, per superare il blocco con la somministrazione di grandi quantità di oppiacei esogeni. Infatti, qualsiasi tentativo da parte di un paziente di superare l'antagonismo assumendo oppiacei è molto pericoloso e può portare ad overdose fatale. Lesioni può derivare dal fatto che la concentrazione plasmatica di oppioidi esogeni raggiunta immediatamente dopo una somministrazione acuta può essere sufficiente per superare il blocco dei recettori competitivo. Di conseguenza, il paziente può essere in immediato pericolo di sofferenza, mettendo in pericolo la vita intossicazione da oppiacei (per esempio arresto respiratorio, collasso circolatorio). I pazienti devono essere informati delle gravi conseguenze di cercare di superare il blocco degli oppioidi (vedi INFORMAZIONI PER I PAZIENTI). Vi è anche la possibilità che un paziente che era stato trattato con Vivitrol risponderà a dosaggi inferiori di oppioidi che usata in precedenza. Ciò potrebbe portare a potenzialmente pericolosa per la vita intossicazione da oppiacei (compromissione respiratoria o arresto, collasso circolatorio, ecc). I pazienti devono essere consapevoli del fatto che essi possono essere più sensibili agli basse dosi di oppiacei dopo il trattamento Vivitrol è interrotto (vedi INFORMAZIONI PER I PAZIENTI). PRECAUZIONI : Generale Quando Storno Vivitrol blocco è necessario per la gestione del dolore In una situazione di emergenza nei pazienti trattati con Vivitrol, un piano suggerito per la gestione del dolore è l'analgesia regionale, sedazione cosciente con una benzodiazepina, e l'uso di analgesici non oppioidi o anestesia generale. In una situazione che richiede l'analgesia con oppioidi, la quantità di oppioidi richiesto può essere maggiore del solito, e la depressione respiratoria risultante potrebbe essere più profonda e prolungata. Una rapida azione analgesico oppiaceo che riduce al minimo la durata della depressione respiratoria è preferito. La quantità di analgesico somministrato deve essere titolato alle esigenze del paziente. Non-recettore azioni mediate possono verificarsi e devono essere previsto (ad esempio facciale gonfiore, prurito, eritema generalizzato, o broncocostrizione), presumibilmente a causa di rilascio di istamina. Indipendentemente dal farmaco scelto di invertire Vivitrol blocco, il paziente deve essere attentamente monitorato da personale adeguatamente addestrato in un ambiente attrezzato e provvisto per la rianimazione cardiopolmonare. La depressione e la suicidalità In studi clinici controllati in Vivitrol, eventi avversi di natura suicida (ideazione suicidaria, tentativi di suicidio, hanno completato suicidi) sono stati poco frequenti nel complesso, ma erano più comuni nei pazienti trattati con Vivitrol rispetto ai pazienti trattati con placebo (1% vs 0). In alcuni casi, i pensieri o comportamenti suicidi avvenuti dopo la sospensione dello studio, ma erano nel contesto di un episodio di depressione che ha avuto inizio mentre il paziente era sul farmaco in studio. Due suicidi si è verificato, sia coinvolgendo i pazienti trattati con Vivitrol. eventi di depressione causato da interruzione prematura del farmaco in studio sono stati anche più comuni nei pazienti trattati con Vivitrol ( 1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (0). In 24 settimane, studio registrativo controllato con placebo, gli eventi avversi che coinvolgono umore depresso sono stati riportati dal 10% dei pazienti trattati con Vivitrol 380 mg, rispetto al 5% dei pazienti trattati con iniezioni di placebo. pazienti dipendenti da alcol, tra cui quelli che prendono Vivitrol, devono essere monitorati per lo sviluppo di depressione o pensieri suicidi. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con Vivitrol devono essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di depressione o suicida, e di riferire tali sintomi al paziente & rsquo; s fornitore di assistenza sanitaria. Le reazioni al sito di iniezione iniezioni Vivitrol possono essere seguiti da dolore, la tenerezza, indurimento, gonfiore, eritema o prurito. Negli studi clinici, un paziente ha sviluppato una superficie di indurimento che ha continuato ad allargare dopo 4 settimane, con conseguente sviluppo di tessuto necrotico che ha richiesto l'asportazione chirurgica. Ulteriori casi di reazione al sito di iniezione con funzioni, tra cui l'ascesso, ascesso sterile, indurimento, e necrosi, alcuni dei quali hanno comportato un intervento chirurgico, sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing. I pazienti devono essere informati del fatto che eventuali reazioni al sito di iniezione in materia dovrebbero essere portati all'attenzione del medico (vedi INFORMAZIONI PER I PAZIENTI). farmacocinetica Vivitrol non sono state valutate in soggetti con insufficienza renale moderata e grave. Perché naltrexone ed il suo principale metabolita sono escreti principalmente nelle urine, si raccomanda cautela nella somministrazione Vivitrol a pazienti con moderata a grave insufficienza renale. L'utilizzo di Vivitrol non elimina né diminuisce i sintomi di astinenza alcol. Come con qualsiasi iniezione intramuscolare, Vivitrol deve essere somministrato con cautela nei pazienti con trombocitopenia o disturbi della coagulazione (ad esempio l'emofilia e grave insufficienza epatica). Informazioni per i pazienti I medici devono discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Vivitrol: I pazienti devono essere avvisati di portare la documentazione per avvisare il personale medico al fatto che si stanno prendendo Vivitrol (naltrexone per sospensione iniettabile a rilascio prolungato). Ciò contribuirà a garantire che i pazienti ottengano cure mediche adeguate in caso di emergenza. I pazienti devono essere informati che la somministrazione di grandi dosi di eroina o di qualsiasi altro oppioide mentre Vivitrol può portare a lesioni gravi, coma o morte. I pazienti devono essere informati che a causa Vivitrol in grado di bloccare gli effetti di oppiacei e farmaci oppiacei-like, i pazienti non percepiranno alcun effetto se tentano di eroina auto-somministrarsi o di qualsiasi altro farmaco oppioide in piccole dosi mentre sul Vivitrol. Inoltre, i pazienti in Vivitrol non possono sperimentare gli stessi effetti di oppioidi analgesici contenenti, antidiarroici, o di farmaci antitosse. I pazienti devono essere avvertiti che se gli oppioidi in precedenza utilizzati, essi possono essere più sensibili ad abbassare le dosi di oppioidi dopo il trattamento Vivitrol è interrotto. I pazienti devono essere informati che Vivitrol può causare danno epatico nelle persone che sviluppano la malattia del fegato da altre cause. I pazienti devono informare immediatamente il proprio medico se si sviluppano i sintomi e / o segni di malattie del fegato. I pazienti devono essere informati che Vivitrol può causare una polmonite allergica. I pazienti devono informare immediatamente il proprio medico se si sviluppano segni e sintomi di polmonite, tra cui la dispnea, tosse o affanno. I pazienti devono essere informati che può verificarsi una reazione al sito di iniezione Vivitrol. Le reazioni comprendono dolore, la tenerezza, indurimento, gonfiore, eritema, prurito e. Raramente, possono verificarsi gravi reazioni al sito di iniezione. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico per il peggioramento reazioni cutanee, in particolare se la reazione non migliora un mese dopo l'iniezione. I pazienti devono essere informati della possibile comparsa di nausea dopo l'iniezione iniziale di Vivitrol. Questi episodi di nausea tendono a essere lievi e regrediscono nel giro di pochi giorni post-iniezione. I pazienti sono meno propensi a sperimentare la nausea in iniezioni successive. I pazienti devono essere informati che a causa Vivitrol è un'iniezione intramuscolare e non un dispositivo impiantato, una volta Vivitrol viene iniettato, non è possibile rimuovere dal corpo. I pazienti devono essere informati che Vivitrol è stato dimostrato che il trattamento di dipendenza da alcol solo se utilizzato come parte di un programma di trattamento che include consulenza e sostegno. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se: una gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante il trattamento con Vivitrol. sono l'allattamento al seno. avere sintomi respiratori come dispnea, tosse, dispnea o durante l'assunzione di Vivitrol. provare dolore significativo o rossore al sito di iniezione, in particolare se la reazione non migliora un mese dopo l'iniezione. sperimentare altri effetti collaterali insoliti o significativi durante la terapia Vivitrol. Interazioni farmacologiche I pazienti che assumono Vivitrol non può beneficiare di farmaci oppioidi contenenti (vedi PRECAUZIONI, gestione del dolore). Perché naltrexone non è un substrato per CYP metabolizzazione enzimatica dei farmaci, induttori o inibitori di questi enzimi è improbabile che cambiare il gioco di Vivitrol. Nessuno studio di interazione farmacologica clinici sono stati eseguiti con Vivitrol per valutare le interazioni farmacologiche, quindi, i medici devono valutare i rischi ei benefici del consumo di droga concomitante. Il profilo di sicurezza di pazienti trattati con Vivitrol contemporaneamente con antidepressivi era simile a quella dei pazienti trattati Vivitrol senza antidepressivi. Agente cancerogeno e sis, mutageno e sis. compromissione della fertilità Studi di carcinogenicità non sono stati condotti con Vivitrol. studi di carcinogenicità di cloridrato di naltrexone orale (somministrate con la dieta) sono stati condotti in ratti e topi. Nei ratti, ci sono stati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicoli nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Naltrexone è risultato negativo nei seguenti in vitro studi di genotossicità: bacterial reverse mutation assay (test di Ames), il saggio di traslocazione ereditabile, sorella cella saggio scambio di cromatidi CHO, e il test di mutazione genica linfoma del topo. Naltrexone è stato anche negativo in un test del micronucleo in vivo del mouse. Al contrario, il naltrexone è risultato positivo nei seguenti dosaggi: Drosophila recessiva saggio frequenza letali, non specifico danno al DNA nei test di riparazione con E. coli e WI-38 cellule, e analisi delle urine per residui di istidina denaturato. Naltrexone fornita oralmente causato un aumento significativo pseudogravidanza e una diminuzione del tasso di gravidanza in ratti a 100 mg / kg / giorno (600 mg / m 2 / giorno). Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose. La rilevanza di queste osservazioni per la fertilità umana non è noto. Gravidanza categoria C La riproduzione e studi sullo sviluppo non sono stati condotti per Vivitrol. Studi con naltrexone somministrati per via orale, sono stati condotti su ratti e conigli gravidi. Effetti teratogeni: naltrexone orale ha dimostrato di aumentare l'incidenza di precoce perdita fetale nei ratti amministrati & ge; 30 mg / kg / die (180 mg / m 2 / giorno) e conigli somministrati & ge; 60 mg / kg / giorno (720 mg / m 2 / giorno). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su entrambi naltrexone o Vivitrol nelle donne in gravidanza. Vivitrol deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto L'effetto potenziale di Vivitrol sulla durata del travaglio e del parto nell'uomo non è noto. Le madri che allattano Trasferimento di naltrexone e 6 & beta; - naltrexol nel latte materno è stata riportata con naltrexone orale. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per il naltrexone in studi su animali, e a causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Vivitrol, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza della farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Vivitrol non sono state stabilite nella popolazione pediatrica. Usa Geriatric Negli studi di alcol soggetti dipendenti, il 2,6% (n = 26) dei soggetti era & gt; 65 anni di età, e un paziente era & gt; 75 anni di età. Gli studi clinici di Vivitrol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di 65 anni di età per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Reazioni avverse In tutti gli studi controllati e non controllati durante lo sviluppo pre-marketing di Vivitrol, più di 900 pazienti con alcool e / o dipendenza da oppiacei sono stati trattati con Vivitrol. Circa 400 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più, e 230 per 1 anno o più. Eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento In studi clinici controllati di 6 mesi o meno, il 9% dei pazienti trattati con Vivitrol interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 7% dei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi nel gruppo Vivitrol 380 mg che hanno portato alla più abbandoni sono stati reazioni al sito di iniezione (3%), nausea (2%), la gravidanza (1%), cefalea (1%), e gli eventi correlati al suicidio (0,3%) . Nel gruppo placebo, l'1% dei pazienti si è ritirato a causa di reazioni nel sito di iniezione, e lo 0% dei pazienti si è ritirato a causa di altri eventi avversi. Eventi avversi comuni La tabella elenca tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in & ge; 5% dei pazienti con dipendenza da alcol, per i quali l'incidenza è stata maggiore nel gruppo Vivitrol combinato rispetto al gruppo placebo. La maggior parte dei pazienti trattati con Vivitrol negli studi clinici ha avuto eventi avversi con una intensità massima di & ldquo; lievi & rdquo; o & ldquo;. moderata & rdquo; Segnalazioni post-marketing Segnalazioni di altri intramuscolare Drug Prodotti contenenti Polilattide-co-glicolico (PLG) microsfere & ndash; N ot Con Vivitrol Della retina occlusione dell'arteria Retinica occlusione dell'arteria dopo l'iniezione con un altro prodotto di droga contenente polilattide-co-glicolico (PLG) microsfere è stato riportato molto raramente durante la sorveglianza post-marketing. Questo evento è stato segnalato in presenza di anormale anastomosi artero-venosa. Non sono stati riportati casi di occlusione dell'arteria retinica durante gli studi clinici Vivitrol o sorveglianza post-marketing. Vivitrol deve essere somministrato da (IM) iniezione intramuscolare nel muscolo gluteo, e la cura deve essere presa per evitare l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Eventi avversi comuni (di sistema del corpo e la durata gruppo preferito termine / ad alto livello) in & ge; 5% dei pazienti trattati con Vivitrol Adverse Event / Termine preferito 1 Include i termini preferiti: diarrea NOS; frequenti movimenti intestinali; disturbi gastrointestinali; perdita di feci 2 Include i termini preferiti: dolore addominale NOS; dolore addominale superiore; stomaco disagio; dolori al basso ventre 3 Comprende i termini preferiti: infezione del tratto respiratorio superiore NOS; laringiti NOS; sinusite NOS 4 Comprende i termini preferiti: nasofaringite; faringite streptococcica; faringiti NOS 5 include i termini preferiti: ansia NEC; ansia aggravato; agitazione; disturbo ossessivo compulsivo; attacco di panico; nervosismo; stress post traumatico 6 Comprende i termini preferiti: malessere; affaticamento (questi due comprendono la maggior parte dei casi); letargia; indolenza 7 include i termini preferiti: crampi muscolari; spasmi; tenuta; contrazioni; rigidità; rigidità 8 Comprende i termini preferiti: rash NOS; papulare; eruzione cutanea di calore 9 include i termini preferiti: mal di testa SAI; sinusale mal di testa; emicrania; frequenti mal di testa Test di laboratorio Negli studi clinici, i soggetti su Vivitrol hanno avuto incrementi nella conta degli eosinofili rispetto ai soggetti trattati con placebo. Con l'uso continuato di Vivitrol, conta degli eosinofili tornata alla normalità in un periodo di diversi mesi. Vivitrol 380 mg è stato associato ad una diminuzione della conta piastrinica. I pazienti trattati con alte dosi di Vivitrol sperimentato una diminuzione massima medio della conta piastrinica di 17,8 x 10 3 / & micro; L, rispetto a 2,6 x 10 3 / & micro; L nei pazienti trattati con placebo. In studi clinici controllati randomizzati, Vivitrol non era associato ad un aumento del sanguinamento eventi avversi correlati. Nel breve termine, studi clinici controllati, l'incidenza di AST associati al trattamento Vivitrol era simile a quella osservata con il trattamento orale naltrexone (1,5% ciascuno) e leggermente superiore a quella osservata con placebo (0,9%). In studi controllati a breve termine, più pazienti trattati con Vivitrol 380 mg (11%) e naltrexone orale (17%) spostata dal normale creatinina fosfochinasi (CPK) livelli prima del trattamento a livelli di CPK anomali al termine delle prove, rispetto al placebo pazienti (8%). Negli studi in aperto, il 16% dei pazienti trattati per più di 6 mesi ha avuto aumenti di CPK. Sia per il naltrexone orale e Vivitrol gruppi 380-mg, anomalie CPK sono stati più frequenti nel range di 1-2 x ULN. Tuttavia, vi sono state segnalazioni di anomalie di CPK alto come 4x ULN per il gruppo naltrexone orale, e 35 x ULN per il Vivitrol gruppo 380 mg. Nel complesso, non ci sono differenze tra il placebo e naltrexone (orali o iniettabili) gruppi rispetto alle proporzioni di pazienti con un valore di CPK almeno tre volte il limite superiore della norma. Non ci sono altri fattori, oltre l'esposizione naltrexone sono stati associati con i CPK. Vivitrol può essere cross-reattivo con alcuni metodi immunologici per la rilevazione di sostanze d'abuso (in particolare oppioidi) nelle urine. Per ulteriori informazioni, si consiglia riferimento alle istruzioni specifiche immunodosaggio. Altri eventi osservati durante il pre-marketing di valutazione di VIVITR OL Quello che segue è un elenco di termini preferiti che riflettono gli eventi riportati da alcol e / o oppiacei dipendenti soggetti trattati con Vivitrol in studi clinici controllati. L'elenco non comprende quegli eventi già elencati nelle tabelle precedenti o altrove in etichettatura, quegli eventi per i quali una causa farmaco è stato a distanza, quegli eventi che erano così generale da essere uninformative, e quegli eventi segnalati solo una volta che non ha avuto un sostanziale probabilità di essere acutamente pericolosa per la vita. Disturbi gastrointestinali & ndash; stitichezza, mal di denti, flatulenza, malattia da reflusso gastroesofageo, emorroidi, colite, emorragia gastrointestinale, ileo paralitico, ascesso perirettale Infezioni e infestazioni & ndash; influenza, bronchiti, infezioni del tratto urinario, gastroenterite, ascesso dentale, polmonite, cellulite Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede Administrati su & ndash; piressia, letargia, rigidità, dolore toracico, senso di costrizione toracica, diminuzione del peso corporeo Disturbi e ndash psichiatrici; irritabilità, riduzione della libido, sogni anomali, sindrome da astinenza da alcol, agitazione, umore euforico, delirio Patologie del sistema nervoso & ndash; disgeusia, disturbi dell'attenzione, emicrania, insufficienza mentale, convulsioni, ictus ischemico, cerebrale arteriosa aneurisma Disturbi muscoloscheletrici e & ndash del tessuto connettivo; dolore agli arti, spasmi muscolari, rigidità articolare Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo & ndash; aumento della sudorazione, sudorazione notturna, prurito Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche & ndash; dolore faringo-laringeo, dispnea, congestione sinusale, malattia cronica ostruttiva delle vie aeree Del metabolismo e della nutrizione & ndash; aumento dell'appetito, colpi di calore, disidratazione, ipercolesterolemia Patologie vascolari & ndash; ipertensione, vampate di calore, trombosi venosa profonda, embolia polmonare Eye Disturbi & ndash; congiuntivite Del sangue e del sistema linfatico & ndash; linfoadenopatia (compresi adenite cervicale), aumento della conta dei globuli bianchi Disturbi e ndash cardiache; palpitazioni, fibrillazione atriale, infarto del miocardio, angina pectoris, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, coronarica aterosclerosi delle arterie Disturbi del sistema immunitario & ndash; allergia stagionale, reazioni di ipersensibilità (inclusi edema angioneurotico e orticaria) La gravidanza, puerperio e perinatali Condizioni e ndash; aborto mancato Disturbi e ndash epatobiliari; colelitiasi, aspartato aminotransferasi aumentata, aumento di alanina aminotransferasi, acuta colecistite DROGA abuso e dipendenza: Classe Controlled Substance Vivitrol non è una sostanza controllata. Dipendenza fisica e psicologica Naltrexone, il principio attivo di Vivitrol, è un antagonista oppioide puro che non porta alla dipendenza fisica o psicologica. La tolleranza per l'effetto antagonista degli oppiacei non si verifica. SOVRADOSAGGIO: Esiste un'esperienza limitata di sovradosaggio di Vivitrol. Dosi singole fino a 784 mg sono state somministrate a 5 soggetti sani. Non ci sono stati eventi avversi gravi o gravi. Gli effetti più comuni sono stati reazioni al sito di iniezione, nausea, dolore addominale, sonnolenza e vertigini. Non ci sono stati aumenti significativi degli enzimi epatici. In caso di sovradosaggio, deve essere iniziato un trattamento di supporto adeguato. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Vivitrol deve essere somministrato da un professionista sanitario. La dose raccomandata di Vivitrol è di 380 mg per via intramuscolare consegnati ogni 4 settimane o una volta al mese. L'iniezione deve essere somministrato da un operatore sanitario come intramuscolare (IM) di iniezione dei glutei, natiche alternata, utilizzando i componenti di cartone previste (vedere la sezione in dotazione). Vivitrol non deve essere somministrato per via endovenosa. Se un paziente dimentica una dose, lui / lei deve essere istruito per ricevere la dose successiva il più presto possibile. Il pretrattamento con naltrexone orale non è necessario per poter usare Vivitrol. Reinitiation di trattamento in pazienti precedentemente interrotto la Non ci sono dati per affrontare specificamente ripresa della terapia. Commutazione F rom Naltrexone orale per dipendenza da alcol Non ci sono sistematicamente raccolti i dati che riguardano in particolare il passaggio da naltrexone orale Vivitrol. Preparazione di Dose Vivitrol deve essere sospesa soltanto nel diluente fornito nella confezione e deve essere somministrato con l'ago in dotazione nella confezione. Tutti i componenti (cioè le microsfere, diluente, aghi di preparazione, ed un ago somministrazione con dispositivo di sicurezza) sono necessari per la somministrazione. Un ago di amministrazione di riserva è previsto in caso di intasamento. Non sostituire altri componenti per i componenti del cartone. CONFEZIONE: Vivitrol (naltrexone per sospensione iniettabile a rilascio prolungato) è fornito in singoli cartoni uso. Ogni confezione contiene un 380 mg fiala di microsfere Vivitrol, un flaconcino contenente 4 ml (per fornire 3,4 mL) diluente per la sospensione di Vivitrol, un 5-ml siringa preconfezionati, una calibro 20 & frac12; ago pollici, e due 20- misurare 1 & frac12; aghi pollici con dispositivo di sicurezza: NDC 63459-300-42. Stoccaggio e movimentazione Che cosa è Vivitrol? Informi il medico di tutte le condizioni mediche, tra cui se: Avere problemi al fegato Ha problemi renali Incinta o sta pianificando una gravidanza. In periodo di allattamento. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Nausea. Mal di testa Fatica Vertigini vomito Diminuzione dell'appetito Articolazioni dolorose Crampi muscolari Informi il medico di qualsiasi effetto indesiderato che ti dà fastidio o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico.
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